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Angew. Chem. ：利用内外工程化外泌体原位重新编程肿瘤相关巨噬细胞

近日，南方科技大学微流控-生物材料实验室在利用内外工程化外泌体原位重新编程肿瘤相关巨噬细胞领域取得了一系列进展，研究成果以“In Situ Reprogramming of Tumor-Associated Macrophages with Internally and Externally Engineered Exosomes”为题，发表在化学领域高水平期刊《Angewandte Chemie》上。

分子工程化构建的外泌体在肿瘤治疗等生物医学应用领域潜力巨大。如果能利用分子工程化构建的外泌体调节调节肿瘤微环境，将为肿瘤治疗打开一扇大门。肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在多数实体瘤中大量存在，其中促进肿瘤生长的是M2型而抑制肿瘤生长的是M1型。如果分子工程化构建的外泌体可把M2型TAM逆转为M1型，不仅抑制并杀死实体瘤中的肿瘤细胞，且抑制其转移。

外泌体是细胞天然分泌的带有细胞膜、蛋白质的纳米结构，是细胞间通讯的重要工具。它们具有优良的稳定性和生物相容性，被开发为的新的治疗工具，有可能用于药物的递送。与目前采用肽、配体、聚合物甚至细胞膜表面功能化的方法相比，外泌体和纳米颗粒的结合体在免疫逃逸方面表现出更好的性能。然而，天然外泌体通常缺乏预期的功能，例如高特异性和载药的便利性。

近日，南方科技大学微流控-生物材料实验室通过基因编辑(CRISPR/Cas9敲入技术)，将TAM靶向肽（CRV）序列融合到溶酶体相关膜糖蛋白 2基因，并敲入细胞特定位点，使CRV在敲入细胞株的外泌体表面高表达。同时，他们将具有核靶向递送功能的聚氨基酸酯复合转录抑制功能的质粒，进而采用分离的外泌体膜包裹核酸复合物，从而构建内外工程化外泌体（I3E）。通过内外工程化构建策略，可将转录抑制系统构建到核心部位，而TAM靶向肽构建到外泌体表面。

I3E可从DNA水平，高效、精准抑制目标基因的表达。首先，含有CRV靶向肽的I3E可有效识别类维生素A X受体，增强细胞TAM对纳米颗粒摄入。其次，目标基因PI3K-γ的抑制，可有效诱导TAM的M1极化。诱导的M1细胞可分泌高水平的TNF-α、IL-6等肿瘤抑制因子，并可直接攻击肿瘤细胞，使其凋亡或坏死。

同时，I3E在体内的应用中具有独特优势。他们在非小细胞肺癌荷瘤小鼠模型中评估后发现，I3E可有效克服循环过程中的阻碍，并穿透肿瘤部位屏障，靶向TAM，诱导其向M1极化，有效抑制肿瘤的发展，并对小鼠没有明显的毒性。最后，免疫荧光鉴定治疗后的肿瘤组织发现，肿瘤微环境中的M1型巨噬细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞显著增加；反之，M2型巨噬细胞和髓源性抑制细胞显著减少。

总之，作者构建了内外工程化外泌体I3E，其中转录抑制系统经内部工程化，TAM特异性肽经外部工程化到外泌体膜上。I3E能将TAM原位重编程为M1型巨噬细胞，从而唤醒“热”肿瘤免疫，显著抑制肿瘤的发展。因此，I3E通过重编程TAM，在免疫治疗中展现出巨大的潜力。这种方法可扩展并简化用于治疗癌症、炎症和心血管疾病的生物药物（如 mRNA、肽或蛋白质）的递送策略。

论文信息：

In Situ Reprogramming of Tumor-Associated Macrophages with Internally and Externally Engineered Exosomes

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202217089

原文链接： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202217089

Angewandte Chemie International Edition

《德国应用化学》(Angewandte Chemie)创刊于1888年，是德国化学学会（GDCh）的官方期刊并由Wiley–VCH出版。作为化学领域的权威期刊，《德国应用化学》涵盖了化学研究的各个领域，刊发包括新闻、综述、观点、通讯、研究论文等在内的各种内容。

彭畅：Micromachined Ultrasound Transducers for Applications in Medicine and Biology

2023年春季学期生物医学工程系硕士学位论文答辩公告

答辩时间	答辩地点	学号	姓名	专业	导师	论文题目	答辩专家	答辩秘书
5月12日 9:00	工学院南楼722	12032507	李铮	生物学	王斗	全集成自动化微流控核酸检测平台用于病原体分子诊断	郑卫东（校外专家，答辩主席），王斗，唐浩，张俊睿，张博	杨用
		12032511	冯卓伟	生物学	王斗	多级分离微流控芯片用于脓毒症检测的研究	郑卫东（校外专家，答辩主席），王斗，唐浩，张俊睿，张博	杨用
		12032514	王雪栋	生物学	王斗	基于CRISPR体系的数字微流控芯片用于超灵敏蛋白质检测	郑卫东（校外专家，答辩主席），王斗，唐浩，张俊睿，张博	杨用
		12032517	郑锦涛	电子科学与技术	王斗	用于全自动核酸检测的微流控芯片研发	郑卫东（校外专家，答辩主席），王斗，唐浩，张俊睿，张博	杨用
		12032744	徐晓建	化学	蒋兴宇	基于 RPA 和 CRISPR 的 microRNA 检测	郑卫东（校外专家，答辩主席），王斗，唐浩，张俊睿，张博	杨用
5月12日15:00	工学院南楼722	12032512	马雨昊	生物学	吴长锋	靶向结直肠癌的聚合物纳米药物递送体系研究	吴德成、吴长峰、李凯、康天怿、盛宗海(校外专家，答辩主席)	张冲
		12032513	欧阳训萍	生物学	吴德成	杂化细菌激活细胞焦亡用于增强肿瘤免疫治疗的研究	吴德成、吴长峰、李凯、康天怿、盛宗海(校外专家，答辩主席)	张冲
		12032804	李冲	化学	李凯	空间约束对光敏剂激发态的影响及应用研究	吴德成、吴长峰、李凯、康天怿、盛宗海(校外专家，答辩主席)	张冲
		12032508	王淑贤	生物学	李凯	基于聚集诱导发光原理的 D-A-D 骨架近红外二区荧光探针的制备及其活体成像的研究	吴德成、吴长峰、李凯、康天怿、盛宗海(校外专家，答辩主席)	张冲
5月18日14:00	工学院南楼722	12032516	付学明	电子科学与技术	张明明	基于共性-个性步态和肌电特征解耦的膝关节轨迹连续预测技术研究	陈霏（答辩主席），奚磊，张治国（校外专家），刘泉影，张明明	刘强
		12032716	任星星	电子科学与技术	奚磊	清醒小鼠全脑超快功能性光声显微成像	陈霏（答辩主席），奚磊，张治国（校外专家），刘泉影，张明明	刘强
		12032720	林维聪	电子科学与技术	张明明	基于超宽带和惯性传感融合的运动捕捉技术研究及康复应用	陈霏（答辩主席），奚磊，张治国（校外专家），刘泉影，张明明	刘强
		12032723	钟文娟	电子科学与技术	张明明	Gait Kinematics Prediction Based on Muscle Synergy	陈霏（答辩主席），奚磊，张治国（校外专家），刘泉影，张明明	刘强
		12032815	庞崭	电子科学与技术	奚磊	基于双层反射面的三维光声超声成像系统研究	陈霏（答辩主席），奚磊，张治国（校外专家），刘泉影，张明明	刘强
		12032919	叶梓元	电子科学与技术	刘泉影	Explainable Brain Decoding based on Geometric Deep Learning	陈霏（答辩主席），奚磊，张治国（校外专家），刘泉影，张明明	刘强
5月16日13:00	工学院南楼722	12132645	唐誉文	材料与化工	唐斌	材料表面拓扑结构对细胞衰老及免疫响应的潜在调节作用探索	吴长锋（答辩主席），唐斌，刘超，郭琼玉，殷建华（校外专家）	李文婷
		12132629	李佳妮	材料与化工	吴长锋	基于近红外二区荧光颗粒的活体小鼠成像研究	唐斌（答辩主席），吴长锋，刘超，郭琼玉，殷建华（校外专家）	李文婷
		12132623	高沁源	材料与化工	唐斌	微型化实时发光强度监测系统研究	吴长锋（答辩主席），唐斌，刘超，郭琼玉，殷建华（校外专家）	李文婷
		12132640	潘永昊	材料与化工	刘超	通过单细胞测序探索高压氧疗法促进骨整合机制的研究	吴长锋（答辩主席），唐斌，刘超，郭琼玉，殷建华（校外专家）	李文婷
		12132616	陈路平	材料与化工	郭琼玉	用于药物评估的凝胶化再生肝脏模型研究	吴长锋（答辩主席），唐斌，刘超，郭琼玉，殷建华（校外专家）	李文婷
5月17日10:00	工学院南楼726	12132653	于天卉	材料与化工	唐建波	基于OCT检测的低强度聚焦超声对脑血流动态影响研究	张博（答辩主席），刘泉影，唐建波，齐伟智，谈继勇（校外专家）	刘莹
		12132644	汤佳虎	材料与化工	张博	基于等离激元材料的新冠病毒变异检测与免疫结合分析	邵攀霖（答辩主席），张博，刘泉影，齐伟智，谈继勇（校外专家）	刘莹
		12132661	张逸轩	材料与化工	刘泉影	基于自监督预训练方法的大脑神经信息表征编码研究	张治国（答辩主席），刘泉影，唐建波，齐伟智，谈继勇（校外专家）	刘莹
5月17日 9:00	工学院南楼722	12032509	杨帝爽	生物学	郭琼玉	研究新型经血管光热疗法应用于深层肿瘤栓塞治疗	蒋兴宇、吴德成（主席）、陈放怡、刘超、张怀岺（校外专家）	刘强
		12032510	张梦茜	生物学	陈放怡	小鼠内耳发育过程中 Notch 通路的配体Jag1 和 Dll1 功能代偿研究	蒋兴宇、吴德成（主席）、陈放怡、刘超、张怀岺（校外专家）	刘强
		12032747	蔡浩添	生物学	刘超	流体剪切力激活血管内皮细胞分泌信号促进成骨细胞分化	蒋兴宇、吴德成（主席）、陈放怡、刘超、张怀岺（校外专家）	刘强
		12032715	钟金豪	电子科学与技术	陈放怡	基于双机位拍摄和深度学习的小鼠跑台式步态采集分析系统	蒋兴宇、吴德成（主席）、陈放怡、刘超、张怀岺（校外专家）	刘强
		12032719	陈闽	电子科学与技术	陈放怡	基于边缘计算和深度学习的多通道小鼠抓挠行为识别系统	蒋兴宇、吴德成（主席）、陈放怡、刘超、张怀岺（校外专家）	刘强
5月17日 14:00	工学院南楼722	12032520	张若曦	电子科学与技术	刘强	基于双波长光声显微成像的可视化血脑屏障损伤评估	吴长锋（主席）、奚磊、李依明、刘泉影、沈梦哲（校外专家）	沈新科
		12032519	王妍沣	电子科学与技术	李依明	基于卷积神经网络的测序图像超分辨重建	吴长锋（主席）、奚磊、李依明、刘泉影、沈梦哲（校外专家）	沈新科
		12032934	罗子翔	电子科学与技术	刘泉影	Neural perturbational inference: a data-driven framework for mapping the whole-brain causal connectome	吴长锋、奚磊（主席）、李依明、刘泉影、沈梦哲（校外专家）	沈新科
		12032518	刘可茵	电子科学与技术	刘泉影	Identifying spatial transcriptomic patterns from histopathology images via deep learning	吴长锋、奚磊（主席）、李依明、刘泉影、沈梦哲（校外专家）	沈新科

2023年春季学期生物医学工程系博士学位论文答辩公告

学号	姓名	专业	导师	论文题目	答辩时间	答辩地点	答辩委员	答辩秘书
11930772	金天	物理学	奚磊	基于血液动力学的光声显微成像技术及其应用研究	2023年5月7日8:00	工学院南楼722	魏勋斌（主席）、吴长锋、杨思华、刘丽炜、贺号	刘强
11930694	李婷婷	生物学	奚磊	基于光声效应的纳米递送技术及其肿瘤应用研究	2023年5月7日10:00	工学院南楼722	魏勋斌（主席）、刘丽炜、贺号、杨思华、吴长锋	刘强
11930810	刘昭	生物学	吴长锋	基于蛋白质标签修饰的肠道疾病靶向治疗研究	2023年5月11日15:00	工学院南楼630	许改霞（主席）、吴长锋、唐斌、张路、储军	房晓峰
11930896	杨成遇	生物学	刘超	内皮细胞力学敏感蛋白S1Pr1在长骨缺损修复中参与成血管-成骨偶联的研究	2023年5月16日9:00	工学院南楼722	吴德成（主席）、王东、耿晋、李凯、刘超	康天怿
11930814	卢崧博	生物学	李凯	Ⅰ型有机光敏剂的开发及其在肿瘤治疗中的应用	2023年5月16日11:00	工学院南楼722	吴德成（主席）、王东、耿晋、李凯、刘超	康天怿

李舟：自供电医疗器件与电刺激治疗

关于2023年南方科技大学生物医学工程系优秀毕业研究生评选结果公示

根据我校关于开展2023年南方科技大学优秀毕业研究生评选工作的通知，生物医学工程系经过评审细则公示、研究生个人申请，系材料初审，系研究生管理委员会审议等程序，现将我系优秀毕业研究生评选结果予以公示。公示时间为2023年5月8日至2023年5月11日。如有异议可在公示期内向生物医学工程系评审小组反映。

博士研究生：

校级优秀毕业研究生、校院“十佳毕业研究生”候选人推荐人选：刘洁

校级优秀毕业研究生：李婷婷、金天

硕士研究生：

校级优秀毕业研究生、校院“十佳毕业研究生”候选人推荐人选：李铮

校级优秀毕业研究生：叶梓元、郑锦涛、钟文娟、王淑贤、罗子翔、李冲、马雨昊、欧阳训萍、潘永昊

联系人：罗老师

联系电话：0755-88015151；邮箱：luosf2020@sustech.edu.cn